前言
在大多数情况下我们会在检测出EGFR基因突变的情况下使用第一代EGFR-TKI，比如易瑞沙、特罗凯等。
之后如果出现耐药，再次基因检测，相当一部分患者出现T突变，然后直接就上第三代EGFR-TKI了，好像没有二代TKI什么事儿了。
我们不禁会想，是不是第二代的效果不好？既然它存在，还在治疗肺癌的药物中占有一席之地，那么什么情况下能用二代TKI呢？
今天就和大家一起剖析一下二代TKI的代表药物阿法替尼怎么用，效果怎么样。
阿法替尼（BIBW、afatinib）的简介
阿法替尼是非小细胞肺癌EGFR和HER2的不可逆抑制剂，属于第二代EGFR-TKI,是一种口服药物。
也就是说，如果是非小细胞肺癌患者出现HER2突变，也可以用阿法替尼。
非小细胞肺癌治疗的概况
由于非小细胞肺癌患者绝大多数发现时已处于中晚期，平均生存期为12.9个月，患者3年及5年生存率分别仅为19%和11%。
目前对于晚期非小细胞肺癌，以铂类药物为基础的化疗是常规治疗方案，但是大部分化疗方案的有效率仅在20%～30%不等。
近年来，随着EGFR-TKIs是晚期非小细胞肺癌治疗的热点，首先被批准上市的是以吉非替尼、厄洛替尼为代表的一代TKI。
这些药物只抑制EGFR的作用，且与EGFR的结合是可逆的，因此在用药10个月左右后会出现病情恶化。
于是二代TKI药物阿法替尼出现了，它对所有ErbB受体家族进行不可逆地抑制，因此与一代TKI相比，阿法替尼对癌细胞生长的阻断更全面、更持久。
阿法替尼目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为EGFR靶向药物的首选。
阿法替尼在国内获批的适应症
在中国获批了用于既往未接受过EGFR—KI治疗、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
以及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学非小细胞肺癌患者。
阿法替尼在各个国家获批的适应症
阿法替尼相关临床试验疗效
与第一代EGFR—TKI吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。
通常阿法替尼治疗中，有更多患者能够改善肺癌相关性症状比如咳嗽、气促、胸痛以及生活质量。
阿法替尼的用法和用量
以上很多试验都因为副作用问题而减量，阿法替尼使用最低剂量为20mg，一般推荐剂量为40mg，阿法替尼片的40mg相当于59mg的阿法替尼二马来盐酸。
还有部分经过阿法替尼治疗的患者总结经验认为，初始用量必须非正版74mg，成品60mg。认为在副作用耐受的情况下，可以提高剂量将提升其治疗效果。
用法：餐前1小时或餐前2小时服用阿法替尼，1天1次，并不推荐随餐服用。
阿法替尼的副作用
阿法替尼常见的副作用包括腹泻、皮疹/痤疮、口腔炎、甲沟炎、心悸、呼吸困难、鼻出血、肝功能损伤、手足综合征等。
前面说了，阿法替尼由于副作用比较大，那么什么情况下需要停药呢？
停药指证
当出现持久性溃疡性角膜炎、间质性肺炎、充血性心衰、大疱性皮炎或者严重的肝功能损伤时，应该永久停药。
当出现腹泻2级以上连续2天、肾功能不全2级以上、皮疹2级持续1周以上或者实在受不了了，可以暂停用药。
等不良反应减小之后，就减量10mg，如果还是觉得受不了，可以再继续减量，但是最低减量到20mg，要是还受不了，那就永久停药。
关于具体如何改善阿法替尼副作用可以都可以在抗癌圈app中查询到。
以上就是阿法替尼的适应症和试验结果以及用法。
总的来说阿法替尼的副作用在一定程度上限制了它的使用。
如果能够耐受副作用或者减量后可以耐受，那么阿法替尼作为不可逆的EGFR-TKI，还是有不错的疗效。
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